復發(fā)性惡性膠質瘤
案 例
患者：男性
年齡：35歲左右
病癥：復發(fā)性間變性少星形細胞瘤
治療：BNCT與BV治療
在接受BNCT和BV治療之前，他抱怨說癲癇很難控制。治療后，癲癇發(fā)作可以得到很好的控制，患者的核磁共振成像表現出改善。在BNCT之前、之后7個月和之后13個月，重復的雙酚a正電子發(fā)射斷層掃描分析分別得出了5.0、1.9和2.1的左/右比值，如圖。不幸的是，核磁共振成像惡化了圖1A-4和B-4，患者在BNCT手術后38個月死于腫瘤進展?；颊呓邮芰?5個療程的BV。突出的AE是全身疲勞和蛋白尿(CTCAE 2級)。
BNCT
復發(fā)性惡性膠質瘤的預后很差，并且還沒有建立標準的治療方法。自2002年以來，研究所已經應用了一種稱為硼中子俘獲療法(BNCT)的腫瘤選擇性粒子放射療法，用于RMGs患者，并觀察到良好的生存結果。
BNCT是一種以生物化學為目標的放射療法，其基礎是當非放射性硼-10(天然元素硼的一種成分)受到低能熱中子照射時發(fā)生的核俘獲和裂變反應，從而產生高能線性轉移α粒子和反沖鋰-7核。這些粒子在非常短的范圍內釋放，例如9微米，因此細胞毒性作用于含硼10的細胞。
含硼化合物可以通過幾種機制在腫瘤細胞中選擇性地積累。例如，與正常細胞相比，氨基苯丙氨酸(BPA)通過氨基酸轉運蛋白增加的氨基酸代謝在腫瘤細胞中被選擇性和優(yōu)先積累。即使有了這種新穎和選擇性的粒子放射療法，放射損傷——主要是腦放射壞死(BRN)和癥狀性假進展(PSPd)——也經常發(fā)生，輻射損傷在RMG病例中尤其可能，因為在此類病例中，全劑量x光治療(XRT)通常是治療史的一部分。
在之前分析人類BRN手術標本的研究中，我們發(fā)現BRN中的水腫是由反應性星形膠質細胞中血管內皮生長因子的過度表達引起的。貝伐單抗(BV)，一種抗血管內皮生長因子抗體，被用于治療有癥狀的BRN?；谶@些發(fā)現，我們使用了BV來試圖控制癥狀性BRN和BNCT后出現的帕金森病。
有幾份報告審查了在RMG使用再輻射的情況，并增加了BV，以防止輻射傷害并通過克服低氧介導的抗輻射機制來增強輻射的功效。文中，評估了這種治療的可行性和有效性。
惡性膠質瘤
惡性膠質瘤仍然是神經腫瘤學中具侵襲性和破壞性的腫瘤之一。盡管進行了廣泛的研究，治療結果仍然不令人滿意。診斷時，治療通常包括神經外科切除，盡可能根治但不導致明顯的發(fā)病率，然后是術后放射治療。通過這種組合，獲得了9-12個月的總存活率。近日，新的化療方案被添加到這種治療組合中。用替莫唑胺進行的放化療使總存活時間顯著延長至14.6個月。放射治療同時應用ACNU/VM26可將總生存期延長至16.5個月。然而，幾乎所有的格林-巴利綜合征都會復發(fā)，局部衰竭是常見的復發(fā)模式。因此，局部控制是幫助提高格林-巴利綜合征患者整體生存率的關鍵問題。
在大多數患者中，復發(fā)時的治療選擇是有限的?；熓菑桶l(fā)性膠質瘤常用的治療方法。放射治療作為復發(fā)性膠質瘤的一種治療方法是有爭議的。一般來說，在初步診斷后，手術后應用全劑量的輻射，再輻射與較高的BRN風險相關，其毒性大于其益處。
與單獨使用BNCT相比，這種治療方案中常見和突出的額外AE是蛋白尿。在這個系列中，蛋白尿的發(fā)生率和嚴重程度可能與BV總劑量有關。在文獻中，只有兩篇關于蛋白尿發(fā)生率與BV總劑量的關系的報道。Hayman SR報告了蛋白尿和BV的累積劑量之間有明顯的關系，而Slusarz沒有發(fā)現任何關系。已經有一些關于單劑量BV和蛋白尿之間的特殊關系的報道。研究人員報告，小劑量的BV (5 mg/kg，雙周)方案仍然顯示出對BRN的有效作用。因此，還需要進一步的臨床試驗來檢驗這種小劑量降低蛋白尿風險的潛力。此外，BV治療的時間應該在BNCT后的一個月內開始，是在2周內，因為病例1在BNCT后1個月出現有癥狀的psPD，隨后BV的增加又恢復了。
研究表明，硼中子捕獲治療和BV治療能夠很好地預防或控制BRN，延長OS和可接受的AE發(fā)生率。
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