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BNCT | 腦腫瘤硼中子俘獲治療的臨床研究

硼中子俘獲治療的臨床研究

美國和日本的早期研究

直至上世紀(jì)五十年代，紐約布魯克海文國家實驗室（BNL）的法爾，麻省總醫(yī)院（MGH）的斯威特和布勞內(nèi)爾才開始使用麻省理工學(xué)院（MIT）的核反應(yīng)堆（MITR）并以幾種不同低分子量的硼化合物作為含硼藥物進行了首次腦腫瘤BNCT臨床試治。但這些研究結(jié)果令人失望，且直至上世紀(jì)末，美國沒有展開進一步臨床試治。

以研究員的身份在斯威特的實驗室工作兩年后，日本的畑中弘在1967年又開始了臨床研究。他使用的是對人體組織穿透性能低的低能量熱中子束，以首先由索羅威在麻省總醫(yī)院開發(fā)的鈉硼籠化物（BHS）為硼輸送劑。在臨床治療程序中，首先是對腫瘤進行盡可能多地外科手術(shù)切除（腫瘤減積術(shù)），在手術(shù)一段時間后通過緩慢輸入給予BSH，原先是動脈輸注，以后改為靜脈輸注。12至14小時后，在一座或幾個不同的核反應(yīng)堆中選一個使用低量能熱中子束進行BNCT。由于低能量熱中子束對組織穿透性能較軟，及考慮到皮膚的厚度因素，必須開顱骨窗以便對暴露的腦部進行直接照射，斯威特和他的團隊早也是首先采用過這一程序。
　　在治療了200多位病人后，其助手接替了他的事業(yè)。出于病人人口分布的不均勻性的原因，從其腫瘤惡性程度，腫瘤尺寸和病人完成正常每天活動的能力（卡氏功能狀態(tài)）的顯微診斷不可能對治療效果得出確定性的結(jié)論。然而，與同期接受標(biāo)準(zhǔn)治療的病人相比，接受BNCT治療后病人的生存時間數(shù)據(jù)并不低，有幾個病人享受著長時間的生存，極有可能是腦腫瘤治愈的案例。

美國和日本目前進行的臨床研究

在上世紀(jì)九十年代中期，美國在布魯克海文國家實驗室的醫(yī)學(xué)研究堆（BMRR）和哈佛/麻省理工學(xué)院（MIT）的研究堆（MITR）重新開始了對腦腫瘤和幾例皮膚黑色素瘤病人的硼中子俘獲治療。美國首次采用了BPA作為硼輸送劑并在病人的照射中首次使用了比熱中子有更強組織穿透力性能的，經(jīng)過準(zhǔn)直的高能量超熱中子束。這一治療實踐證實了病人有對高能量超熱中子束很好的耐受性，但與接受常規(guī)治療的病人比較，病人平均存活時間并無明顯差別。

在日本，宮武和川端在京都大學(xué)研究堆研究所（KURRI）啟動了采用BPA（500mg/kg）結(jié)合BSH（100mg/kg），靜脈輸注兩個小時后進行中子照射的科研實驗計劃。10個病人的平均存活時間為15.6個月，其中一例為長期存活病人，時間超過5年?；趯嶒瀯游飻?shù)據(jù)所顯示的BNCT結(jié)合X-射線照射加量較之單一使用BNCT有更長時間的存活時間，宮武和川端在BNCT中結(jié)合了前述的X-射線照射加量。20-30 Gy的總劑量分割為每天2 Gy進行給藥。

該組病人平均存活時間為23.5個月，除脫發(fā)外，未觀察到對病人的明顯毒性作用。這些結(jié)果說明，BNCT結(jié)合X-射線照射的治療方式值得在更大的病人群中進行評價。另一在日本由山本等人進行的試治中，BPA和BSH的輸注一個小時后在日本研究堆（JRR）4號堆進行了BNCT，并在此后對病人進行了X-射線照射加量?？傮w平均存活時間為27.1個月，1年和2年存活率分別達到87.5%和62.5%?；趯m武，川端和山本的報告，BNCT結(jié)合X-射線照射加量可以產(chǎn)生有意義的治療結(jié)果。須做進一步研究以優(yōu)化這種結(jié)合治療方案并在更大的病人群中進行評價。

芬蘭的臨床研究

芬蘭赫爾辛基大學(xué)中心醫(yī)院和VTT技術(shù)研究中心的臨床醫(yī)生和核工程師對大約200多名患惡性膠質(zhì)瘤（膠質(zhì)母細胞瘤）及頭頸部癌病人，在其接受標(biāo)準(zhǔn)治療后及在腫瘤復(fù)發(fā)后，使用BPA為硼輸送劑進行了BNCT。病人的膠質(zhì)瘤平均進展時間為3個月，總體平均存活時間為7個月。對這些結(jié)果和其他對復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤病人的報告結(jié)果的比較存在困難，但對今后將BNCT作為對復(fù)發(fā)性腫瘤病人的一種搶救性治療的研究而言，芬蘭的結(jié)果則可稱之為起點。盡管其或可具有經(jīng)濟可行性，芬蘭目前尚無對其設(shè)施進行進一步研究的計劃。

臺灣的臨床研究

臺灣國立清華大學(xué)與臺北榮總研究團隊，利用清華水池式反應(yīng)器進行硼中子捕獲治療癌癥，開啟了臺灣標(biāo)靶重粒子治療的新頁，國內(nèi)首次結(jié)合重粒子與標(biāo)靶方法之癌病治療于清華大學(xué)付諸實現(xiàn)，是臺灣癌病治療史的里程碑。清華大學(xué)自1992年開始即進行bnct的相關(guān)研究，并于2001年獲科技部補助展開THOR中子束改建工程，于2004年完成高質(zhì)量超熱中子射束BNCT改建工程，并于2010年完成射特性量測、驗證與治療計劃建立，同年更與臺北榮組癌病治療中心及日本京都大學(xué)簽訂三方學(xué)術(shù)交流意向書后，以清華大學(xué)BNCT設(shè)施進行以下之癌病治療：

◆由2010年8月至2014年1月止，完成臨床的17例復(fù)發(fā)頭頸癌患者的32次照射

◆由2014年起，開始第二期臨床治療計劃，至今共完成XX例病人的治療

◆由2016年起，開始緊醫(yī)療，目前共計完成近60例的病人治療，期中更包括有來自新加坡、日本、澳洲及中國大陸之病人前來接受治療。