癌癥之所以難治療，是因?yàn)榘┘?xì)胞會(huì)騙過免疫系統(tǒng)，讓身體無法針對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行準(zhǔn)確攻擊。而臺(tái)灣癌癥研究所李岳倫研究員之研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，粒線體中的多功能蛋白酶 Lon 可能是癌細(xì)胞騙過免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵，只要開發(fā)抑制多功能蛋白酶 Lon 的藥物，就能讓免疫系統(tǒng)啟動(dòng)殺癌細(xì)胞。
癌細(xì)胞會(huì)騙過免疫系統(tǒng)！
癌癥是10大死因之首，癌細(xì)胞不只會(huì)侵襲身體的健康細(xì)胞，也會(huì)誘發(fā)周邊環(huán)境產(chǎn)生慢性發(fā)炎反應(yīng)，新生不必要的血管，造成身體代謝的紊亂，破壞機(jī)能。不過近年因?yàn)槊庖忒煼ǖ某霈F(xiàn)，讓癌癥治療取得突破性的進(jìn)展，如何讓免疫細(xì)胞準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞、攻擊癌細(xì)胞，就是成功治療癌癥的關(guān)鍵。
李岳倫表示，癌細(xì)胞透過各種方式來抑制免疫反應(yīng)，使免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)實(shí)體腫瘤的有效反應(yīng)率只有 20~30％。不過經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，幫助癌細(xì)胞活化發(fā)炎反應(yīng)、抑制免疫反應(yīng)的是粒線體內(nèi)多功能蛋白酶 Lon。
癌細(xì)胞騙過免疫系統(tǒng)的方式
活化發(fā)炎反應(yīng)訊息傳導(dǎo)：p38-NF-κB 誘導(dǎo)癌組織與周邊的巨噬細(xì)胞分泌抑制型細(xì)胞激素，抑制T細(xì)胞免疫反應(yīng) 促進(jìn)腫瘤血管新生 李岳倫說，癌細(xì)胞竟然能同時(shí)利用外泌體分泌系統(tǒng)與粒線體 DNA 釋放，將干擾素訊息傳導(dǎo)路徑據(jù)為己用，意思就是能佔(zhàn)據(jù)監(jiān)控的位置，躲掉免疫系統(tǒng)控制！另外也能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化，抑制 T 細(xì)胞活性，成為適合癌細(xì)胞生長(zhǎng)或轉(zhuǎn)移的免疫抑制環(huán)境。
而透過研究發(fā)現(xiàn)，粒線體內(nèi)多功能蛋白酶 Lon 可透過調(diào)控「活性氧」?jié)舛?，幫助癌?xì)胞進(jìn)行上述的動(dòng)作，從而使癌細(xì)胞逃脫免疫細(xì)胞的攻擊。本研究已於 2020 年 12 月發(fā)表於美國癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（Society for Immunotherapy of Cancer, SITC）官方期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。 所以從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，只要能讓 VEGF 融合蛋白抑制過度血管新生、抑制癌細(xì)胞缺氧代償作用（HIF-1α 路徑）、減少巨噬細(xì)胞極化成促腫瘤生長(zhǎng)的 M2 巨噬細(xì)胞、並減少分泌 VEGF-A、IL-6、TGF-β 等激素，就能改善免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，讓免疫檢查點(diǎn) PD-L1 的合併免疫治療效果更加顯著。 李岳倫說，團(tuán)隊(duì)繼續(xù)以上述「血管正?；沟乃季S研發(fā) VEGF121-VEGF165 融合蛋白藥物，做到以下幾點(diǎn)：
抑制細(xì)胞內(nèi)外的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子 VEGF 訊息傳導(dǎo)
抑制腫瘤血管增生，促使腫瘤內(nèi)原本絮亂無章的血管變?yōu)檩^正常
同時(shí)增加腫瘤微環(huán)境中殺手 T 細(xì)胞與自然殺手（NK）細(xì)胞的進(jìn)入
克服癌思停標(biāo)靶藥物抗藥性
本研究相關(guān)的重要?jiǎng)?chuàng)新概念與技術(shù)，已獲得美國（US patent No. 10,851,142 B2）、日本、及歐盟的專利保護(hù)。VEGF 融合蛋白藥物目前已完成動(dòng)物有效試驗(yàn)，之后將繼續(xù)完成進(jìn)入臨床試驗(yàn)前之動(dòng)物安全性測(cè)試，期待未來將開發(fā)為癌癥新藥，提供癌癥患者一個(gè)搭配免疫療法的治療選擇，成為新穎的癌癥組合治療。
來源：臺(tái)灣健康網(wǎng)、侵刪
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