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案例 | 硼中子俘獲治療惡性膠質(zhì)瘤前景

# 案例 #

復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤硼中子俘獲治療

下圖顯示了一例復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤的典型磁共振成像變化，該惡性膠質(zhì)瘤由BNCT使用雙酚a作為的硼化合物進(jìn)行治療。組織學(xué)是間變性寡星形細(xì)胞瘤，使用由X射線治療(XRT)和替莫唑胺(TMZ)組成的標(biāo)準(zhǔn)化放療進(jìn)行化放療后腫瘤復(fù)發(fā)。根據(jù)復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤和腦膜瘤的治療方案，該患者接受了BNCT治療。簡而言之，僅在中子輻照(100毫克/千克/小時)之前和期間的2小時內(nèi)(200毫克/千克/小時)施用過雙酚a?；谏鲜龌谡娮影l(fā)射斷層掃描的模擬，我們選擇了一個中子照射時間，將峰值腦劑量保持在12.0 Gy-Eq(灰度當(dāng)量)以下。這里，Gy-Eq對應(yīng)于對腫瘤和正常大腦具有同等效果的生物等效X射線劑量。下圖顯示腫塊持續(xù)縮小超過1年，核磁共振成像無任何復(fù)發(fā)跡象。

圖示：BNCT治療的一例復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤的典型磁共振改變?；颊呓邮芰碎_顱手術(shù)，組織學(xué)分析顯示為間變性少枝-星形細(xì)胞瘤。她接受了多種化療方案的化學(xué)照射，包括丙卡巴嗪、洛莫司汀、長春新堿和TMZ。不幸的是，腫塊復(fù)發(fā)，左側(cè)偏癱加重。復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤的RPA分類被判定為3級，因此估計復(fù)發(fā)時的中位生存期為3.8個月。BNCT之前的磁共振成像顯示不規(guī)則增強(qiáng)的腫塊從右側(cè)額葉和顳葉浸潤到基底神經(jīng)節(jié)。BNCT之后，質(zhì)量迅速而持續(xù)地縮小。BNCT手術(shù)一年后，病人沒有接受任何化療，情況良好。

— 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 —

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是成人常見的惡性腦腫瘤，許多在治療后幾個月內(nèi)復(fù)發(fā)，并在2年內(nèi)出現(xiàn)致命進(jìn)展。在使用5-氨基乙酰丙酸的熒光、神經(jīng)導(dǎo)航和術(shù)中磁共振成像的圖像引導(dǎo)手術(shù)下廣泛切除腫瘤的造影增強(qiáng)部分被證明有利于延長術(shù)后存活時間。侵襲性細(xì)胞減滅術(shù)不適用于功能性腦部腫瘤。在距GBM的主要腫瘤塊2至3厘米甚至更遠(yuǎn)的距離處，侵入細(xì)胞是明顯的，這可以通過磁共振圖像上的對比度增強(qiáng)區(qū)域在臨床上識別。因此，術(shù)后輔助治療對于治療GBM患者術(shù)后殘留腫瘤塊和顯微鏡下侵襲性腫瘤細(xì)胞至關(guān)重要。

惡性膠質(zhì)瘤化療藥物

在用于惡性膠質(zhì)瘤的幾種化療藥物中，已經(jīng)顯示了替莫唑胺或卡莫司汀晶片的有效性。例如，EORTC臨床試驗提供了證據(jù)，即與單純常規(guī)放射治療(MST 12.1個月)相比，替莫唑胺與常規(guī)放射治療聯(lián)合和輔助使用導(dǎo)致適度但顯著的生存優(yōu)勢(中位生存時間，或MST:14.6個月)，約25%的患者存活時間超過24個月。

兩項前瞻性研究提供了第二類證據(jù)，并顯示卡莫司汀對GBM患者的適度益處。在威斯特伐爾的報告中以及其他人。對207名GBM患者的亞分析顯示，卡莫司汀組的平均生存期(13.5個月)長于安慰劑組(11.4個月)。在瓦爾托尼的一項研究中以及其他人。關(guān)于全部32名患者中的27名GBM患者的存活率，接受卡莫司汀組的平均存活率(53.3周)高于安慰劑薄餅組(39.9周)。由于迄今為止標(biāo)準(zhǔn)(常規(guī))放療和化療產(chǎn)生的益處有限，人們對新的放療實體和用于治療GBM的靶向分子藥物也有很大興趣。

BNCT治療腦膠質(zhì)瘤

使用常規(guī)X射線分割、立體定向放射外科、分割質(zhì)子束放射或其他適形放射療法的劑量遞增研究顯示，中位生存時間從9.5到26個月不等。這些研究及其失效分析表明，必須至少輸送90 Gy才能實現(xiàn)對GBM的局部控制。如此高劑量的輻射超出了正常腦組織可接受的耐受范圍。因此，高劑量輻射必須以對腫瘤細(xì)胞規(guī)模較大的選擇性進(jìn)行，以小化對周圍正常大腦的輻射損傷。因此，在微觀水平上腫瘤細(xì)胞的選擇性是理想的。由于理論上對大腦中微小侵入細(xì)胞的選擇性殺菌作用，BNCT被認(rèn)為主要用于腦膠質(zhì)瘤。

硼中子俘獲原理

BNCT的原理是先將攜帶10B（一種穩(wěn)定無放射性的天然同位素）的靶向分子藥物注射到人體，靶向藥物的選擇性使10B高特異性地集聚在腫瘤組織內(nèi)，再通過具有指向性的低能量超熱中子束對腫瘤部位進(jìn)行外照射，照射后腫瘤組織內(nèi)10B被激活、并發(fā)生硼中子俘獲作用放出α粒子和7Li粒子兩個射程僅約10微米（約一個癌細(xì)胞大?。?、高能量線密度（liner energy transfer,LET）的重離子，使腫瘤細(xì)胞DNA雙股螺旋斷鍵，致使腫瘤細(xì)胞不可修復(fù)而徹底死亡，從而實現(xiàn)在細(xì)胞水平定點擊殺癌細(xì)胞而不損傷正常組織。