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BNCT案例 | 硼中子治療復發(fā)性顱內腦膜瘤

腦膜瘤是原發(fā)性顱內腫瘤的14％至20％。腦膜瘤是常見的良性顱內腫瘤，可能在非根治性手術后數年內發(fā)展或復發(fā)。根治性手術，包括切除腫瘤的硬腦膜是治療方法，但長期效果好。在不典型或惡性腦膜瘤的大部切除術中，常規(guī)的分段光子治療（XRT），伽馬刀放射外科手術和質子治療已被廣泛使用。患有其他惡性顱內腦膜腫瘤的患者，在放療和反復手術干預后間隔時間越來越短而復發(fā)，其生存時間和生活質量預后較差，在這些情況下進一步治療的選擇非常有限。

案例一&復發(fā)腦膜瘤

該患者是一名56歲的男性，于1995年首次手術，在右頂壁區(qū)域根治性切除了WHOIII級間變性腦膜瘤。在1999年和2000年復發(fā)后，他再次手術，之后接受XRT（50Gy）治療。進一步的腫瘤復發(fā)后，他于2001年8月以及2002年3月和2002年11月再次接受手術。他的左半身偏癱持續(xù)存在，中心面部輕癱，每次手術前神經系統(tǒng)狀態(tài)下降，每次腫瘤摘除后緩解。
　　結合2003年4月的外科手術干預，開展了一項BPA攝取研究，以探討B(tài)NCT的可行性。結果所示，被認為是適當的，患者于2003年5月接受了治療，即手術后1個月和前一次XRT術后3年，平均腦部劑量，峰值腦部劑量和小腫瘤劑量分別為2.4，8.0和19.9Gy-Eq。
　　病例中的硼吸收研究。大約在09:15小時結束了BPA-F輸注，大約1.5小時后收集了手術樣本。值得注意的是，以腦膜為特征的組織也顯示出BNA-F的活躍攝取，表明該組織已被腫瘤浸潤。當進行BNCT時，在6小時之久的BPA-F輸注完成后約2小時，血液中的硼濃度為23.4ppm，預計腫瘤中的硼濃度相應較高。
　　沒有觀察到與治療相關的不良反應，并且該患者在BNCT后第二天從醫(yī)院被釋放。除持續(xù)性偏癱外，患者在治療后的22個月內一直生活質量良好。那時，觀察到腫瘤的生長，該腫瘤位于治療體積的前面，因此位于治療體積之外。該腫瘤已成功切除，患者再次表現出良好的狀態(tài)，直到BNCT后30個月。在腫瘤再次復發(fā)后，患者在BNCT后32個月死亡。然而，在原始腫瘤部位未觀察到腫瘤復發(fā)。

案例二&高度惡性腦膜瘤復發(fā)

這名34歲的女性被診斷出位于左枕骨區(qū)域的直徑為4cm的高度惡性腦膜瘤（WHOIII級）。該腫瘤于1991年首次被徹底切除，除右側視野缺損外，她的神經系統(tǒng)狀況正常。在同一地區(qū)腫瘤復發(fā)后，她于1994年3月再次手術。此時腫瘤被診斷為間充質軟骨肉瘤，并通過馬over過度生長進入右側枕骨區(qū)，并在術后接受XRT（65Gy）治療。第二次復發(fā)發(fā)生在2001年9月，右枕骨區(qū)域的腫瘤向外側和尾端延伸至腱和顱底，并沿大腦的中央向內側延伸。因此，當時的腫瘤呈多灶性生長模式。該患者在同一地區(qū)復發(fā)后，于2002年3月，2003年4月和2004年1月再次手術。2004年4月，她的右眼視力完全喪失，左眼視力嚴重受損。
　　在2004年4月進行第六次再手術的同時，進行了BPA吸收研究。結果表明，在腫瘤樣品中有足夠的硼積累。與病例1相比，腫瘤組織中BPA-F濃度較低，這主要是因為在這種情況下，輸注結束與樣品收集之間的時間間隔更長。該患者于2004年5月接受BNCT治療，平均腦部劑量，峰值腦部劑量和小腫瘤劑量分別為2.6、9.4和18.0Gy-Eq。分別。輸注結束后2小時，治療時血液中的硼濃度為20.4ppm。沒有觀察到與治療相關的不良反應。2004年12月，用伽瑪刀治療了靠近the骨的小部分復發(fā)。2005年10月，通過外科手術成功去除了BNCT治療后6個月內的腫瘤復發(fā)。除因盲目引起的不適外，患者均可以接受新的生活質量，
　　案例中的硼吸收研究。腫瘤樣品中硼濃度的相對較低是由于在輸注結束和樣品收集之間的4-5h的較長時間間隔內硼被洗掉了。在進行BNCT時，完成6小時的BPA-F輸注大約2小時后，血液中的硼濃度為20.4ppm，預計腫瘤中的硼濃度相應較高。

案例三&腦膜瘤復發(fā)

該患者是一名74歲的男性，在右額葉區(qū)域患有良性腦膜瘤，在同一區(qū)域復發(fā)后于1994年6月被徹底切除，并于1999年9月再次切除，這次是II級非典型腦膜瘤。該患者于1999年10月接受了XRT的治療。2001年1月再次復發(fā)，現在已具有多灶性，該患者接受了質子治療。腫瘤一直保持靜止狀態(tài)，直到2003年底，在神經放射學隨訪中觀察到腫瘤長大。自手術以來，患者的狀況一直良好，除了記憶力和性格改變的進行性損害。在2004年底，該腫瘤向兩側生長，顯示出三個主要腫瘤塊壓迫了兩個額葉。此時腫瘤仍被分類為II級非典型腦膜瘤。該患者術后惡化為精神狀態(tài)差，以至于沒有進一步的干預措施，因此不提供BNCT。在這種情況下，硼吸收研究的結果僅作為有關低惡性級別腦膜腫瘤中BPA積累的附加信息顯示。

復發(fā)性惡性顱內腦膜腫瘤，包括非典型的腦膜瘤，手術和XRT后重復，已與放射，并用質子療法，單獨或與光子療法組合關于腫瘤控制和存活時間。惡性腦膜瘤的再次手術后再進行I-125種子近距離放射治療，自診斷以來，其生存時間為6.6至9.4年。在多達27％的病例中觀察到放射線誘發(fā)的壞死。替莫唑胺化學療法在16例手術和XRT術后復發(fā)的惡性腦膜瘤患者中進行了治療，但在任何情況下均未顯示出反應。在上述所有情況下，復發(fā)次數，復發(fā)間隔時間，醫(yī)療干預和生存期等方面的患者狀況，均比本研究中接受BNCT治療的兩名患者要好得多。

結論硼中子捕獲治療

在上述所有情況下，復發(fā)次數，復發(fā)間隔時間，醫(yī)療干預和生存期等方面的患者狀況，均比研究中接受BNCT治療的兩名患者要好得多。

在病例一的患者中，BNCT術后22個月，新腫瘤的生長發(fā)生在遠離原始腫瘤的位置。應當將其與治療前即將再次手術之間大約4個月的時間間隔進行比較。在進一步的腫瘤生長后，患者在BNCT治療后32個月死亡，但在BNCT治療的范圍內仍未觀察到復發(fā)。直到BNCT術后22個月復發(fā)，患者的生活質量才可以接受。

在病例二中，在BNCT后6個月的治療體積內復發(fā)了腫瘤，間充質軟骨肉瘤，并在BNCT后17個月（即復發(fā)后11個月）手術切除。該患者在BNCT后27個月還活著，生活質量可以接受。間質軟骨肉瘤是罕見的惡性腫瘤（占所有原發(fā)性腦腫瘤的0.16％），預后較差，放射敏感性尚不明確。
　　這兩個病例都處于高度惡性疾病的晚期，沒有其他可供選擇的其他治療方法，預期壽命約為幾個月。如果目前的結果在將來的對照研究中得到證實，則對于這種情況下的患者以及在其他由于腫瘤位置和先前放射治療等原因而無法提供手術干預和放射治療的情況下，BNCT可能成為一種有吸引力的治療方式。重要的是要注意，當前的結果是通過低劑量的腦膜和健康的大腦獲得的。因此，在不能耐受第二療程的常規(guī)放射治療的情況下，可以在復發(fā)時為先前接受全程常規(guī)分次放射治療的患者提供BNCT。
　　對于更多的患者，對于低惡性級別的復發(fā)性腦膜瘤，硼的積累程度可能會更有意義。如果結果為陽性，則可以在不進行手術的情況下，或作為手術干預的非侵入性替代方法，對這些患者進行BNCT治療。