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硼中子俘獲療法(BNCT)是基于硼-10(天然元素硼的非放射性成分)被低能量(0.025 eV)熱中子輻照時(shí)發(fā)生的核俘獲和裂變反應(yīng)。這導(dǎo)致產(chǎn)生高線性能量轉(zhuǎn)移(LET)粒子(4He)和反沖鋰-7(7Li)原子核。

為了獲得成功，必須有選擇地向所有腫瘤細(xì)胞輸送足夠數(shù)量的10B(~20μg/g或~109個(gè)原子/細(xì)胞)，并吸收足夠的熱中子，以通過10B(n,α)7Li捕獲反應(yīng)造成致命破壞。這些高能粒子的破壞作用于含硼的細(xì)胞，由于它們在組織中的通路長度很短(5–9μm)，因此從理論上講BNCT提供了一種選擇性地破壞惡性細(xì)胞并保護(hù)鄰近正常細(xì)胞的方法。臨床興趣的BNCT主要集中在高級別膠質(zhì)瘤，病人復(fù)發(fā)的腫瘤的頭部和頸部地區(qū)的常規(guī)治療失敗。BNCT主要是一種生物化學(xué)療法，而不是物理靶向類型的放射治療，因此，它應(yīng)該有可能選擇性地破壞分散在正常組織中的腫瘤細(xì)胞，只要有足夠數(shù)量的10B和熱中子被送到腫瘤部位。

BNCT含硼遞送劑的研究始于大約50年前，研究了大量低分子量硼化合物，并由此產(chǎn)生了遞送劑。BNCT給藥重要的要求是:1.低毒，組織攝取正常，腫瘤:正常組織，腫瘤:血液(T:Bl)硼濃度比為~3：2.)腫瘤硼濃度~20°g 10B/g腫瘤;3)在中子照射下，血液和正常組織相對快速清除，腫瘤持續(xù)存在。目前臨床試驗(yàn)中僅使用的兩種BNCT給藥藥物通常稱為硼氫化鈉(BSH)，和硼苯丙氨酸或雙酚或BPA。這兩種試劑都不能完全滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，因此第三代摻雜一個(gè)或多個(gè)多面體硼烷陰離子或碳硼烷的試劑已被研究。隨著新合成技術(shù)的發(fā)展和人們對有效含硼劑及其輸送方式的生化要求的提高，出現(xiàn)了許多新的含硼劑。開發(fā)這類制劑的主要挑戰(zhàn)是需要有選擇性的腫瘤細(xì)胞靶向和提供具有小正常組織毒性的治療性硼水平。與其他解剖部位的惡性腫瘤相比，在正常大腦中對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)細(xì)胞進(jìn)行局部和有效的破壞是一個(gè)更大的挑戰(zhàn)。這是由于一個(gè)額外的生物屏障——血腦屏障(BBB)，以及膠質(zhì)瘤細(xì)胞的高度浸潤性和分子異質(zhì)性造成的。

它可能在于為那些沒有有效治療方法的惡性腫瘤，無論是原發(fā)性的還是復(fù)發(fā)性的，填補(bǔ)一個(gè)空白。BNCT有哪些優(yōu)勢？

第一它具有選擇性地向腫瘤輸送高輻射劑量而向周圍正常組織輸送低得多的劑量的能力。這是一個(gè)重要的特點(diǎn)，使BNCT特別有吸引力的挽救治療的病人誰已經(jīng)接受了光子照射的耐受性。

第二與原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的立體定向放射外科相比，它具有更有效地靶向腫瘤的多中心沉積的潛力。

第三，盡管它可能只是治標(biāo)不治本，但它可以產(chǎn)生顯著的臨床反應(yīng)，正如幾組治療復(fù)發(fā)性、治療難治性頭頸癌患者的經(jīng)驗(yàn)所證明的那樣。在治療原發(fā)性或復(fù)發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤患者中獲得的臨床結(jié)果，在改善臨床結(jié)果方面已經(jīng)取得了顯著進(jìn)展。

具體來說，增加雙酚a的劑量并在更長的時(shí)間內(nèi)給藥，或者將BNCT療法與光子增強(qiáng)療法相結(jié)合，像在日本所做的那樣，已經(jīng)產(chǎn)生了迄今為止使用BNCT療法治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者所獲得的生存數(shù)據(jù)。

1. 新型低分子量和高分子量硼制劑的開發(fā)及其釋放的優(yōu)化:

2. 獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)對這些新藥物臨床應(yīng)用的批準(zhǔn)，并在腫瘤切除前對患者進(jìn)行生物分布研究；

3. 確定合作努力的優(yōu)先順序，以比較和規(guī)范各中心之間的劑量處方，從而能夠?qū)Ω蟮脑囼?yàn)人群進(jìn)行研究，并可能促進(jìn)多機(jī)構(gòu)或可能隨機(jī)的臨床試驗(yàn)；

4. 改進(jìn)在宏觀和微觀水平上確定輸送到殘留腫瘤體積的硼劑量的方法，以實(shí)現(xiàn)更精確的腫瘤劑量評估。

5. 準(zhǔn)備好與新的治療方法競爭或互補(bǔ)。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是非常致命的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，總生存期為15-18個(gè)月， 2年生存率為 25% 。影響預(yù)后的因素包括年齡、神經(jīng)功能狀態(tài)、手術(shù)切除程度、分子生物學(xué)特性、放化療等。目前手術(shù)切除是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有效的治療方法，可有效延長患者的生存期限。但是目前基于影像學(xué)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手術(shù)切除范圍仍有爭議。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分為原發(fā)性和繼發(fā)性。其亞型包括巨細(xì)胞型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和膠質(zhì)肉瘤，占神經(jīng)上皮組織腫瘤的23%；可發(fā)生于任何年齡階段，以45-65歲高發(fā)，30歲以下者鮮見；男性明顯高于女性。