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BNCT

硼中子俘獲療法

BNCT是基于稱為硼中子俘獲。吸收低能量中子的非放射性同位素10B原子分解成α粒子和反沖的鋰核。這些粒子沿其短路徑沉積高能量。一個(gè)單元的大小約為10μm，因此，BNC反應(yīng)在一個(gè)單元內(nèi)發(fā)生。在正常細(xì)胞包圍的惡性細(xì)胞中選擇性積聚10個(gè)B原子的條件下，對(duì)該區(qū)域進(jìn)行熱中子輻照可以選擇性地通過(guò)兩個(gè)重粒子破壞惡性細(xì)胞，BNC反應(yīng)后產(chǎn)生4He和7Li。

成功的BNCT主要取決于腫瘤細(xì)胞中10種含B劑的選擇性積累。兩個(gè)硼劑，硼-苯丙氨酸和borocaptate鈉，進(jìn)行了開發(fā)和通過(guò)在美國(guó)和日本的研究人員在臨床研究中使用。BPA是苯丙氨酸的衍生物，主要通過(guò)L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞中，L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1存在于各種惡性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜上。BSH有1210B原子，主要用于治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。BSH不會(huì)通過(guò)血腦屏障傳遞到正常的大腦中。BSH僅在破壞了BBB的腫瘤區(qū)域中積累，而積累機(jī)制是被動(dòng)的。
　　 限制BNCT應(yīng)用的障礙之一是熱中子難以滲透到體內(nèi)，這導(dǎo)致無(wú)法向深部腫瘤輸送足夠的劑量。在當(dāng)前的BNCT臨床試驗(yàn)中，已經(jīng)使用了能量比熱中子束高的超熱中子束。超熱中子束通過(guò)與氫原子碰撞而損失能量，并轉(zhuǎn)變成熱中子束。但是，熱中子束的峰通量在皮膚表面以下約2–3cm處，并且通量迅速下降到10cm處的峰值的十分之一。熱或超熱中子束的穿透性差，意味著在皮膚表面6-8cm之內(nèi)的淺部腫瘤是BNCT的良好候選者。
　　 果糖溶液中的BPA以250或500毫克/公斤的劑量靜脈內(nèi)給藥。在某些情況下，靜脈內(nèi)施用溶解在50％生理鹽水溶液中的BSH和BPA-f。在大多數(shù)患者中，2小時(shí)內(nèi)，在3小時(shí)內(nèi)以200毫克/公斤/小時(shí)的速率以500毫克/公斤的劑量給予BPA，其余的以100毫克/公斤/小時(shí)的降低速度進(jìn)行給藥1小時(shí)在注入BPA的1小時(shí)內(nèi)以100毫克/公斤/小時(shí)的速度進(jìn)行了超熱中子輻照。如果同時(shí)使用BSH和BPA，則分別在完成BSH和BPA的給藥后12小時(shí)和1小時(shí)開始進(jìn)行超熱中子輻照。確定輻照時(shí)間，以使對(duì)正常大腦和口腔黏膜的大劑量為10–14Gy-E。這是因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下，通過(guò)常規(guī)的高壓X射線放射療法，包括腫瘤和正常細(xì)胞在內(nèi)的區(qū)域已經(jīng)接受了大于60Gy的劑量。Gy-E單位已用于BNCT的臨床研究，與質(zhì)子或碳離子粒子療法相同。在BNCT中，這種向Gy-E單位的轉(zhuǎn)換非常復(fù)雜，詳細(xì)信息在其他地方進(jìn)行了描述。

在用光子或粒子進(jìn)行放射治療時(shí)，腫瘤周圍的正常細(xì)胞接受的治療劑量>60Gy。通常禁止再次照射，因?yàn)樵谥匦抡丈涞恼＝M織中會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。BNCT可以在正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間產(chǎn)生較大的劑量梯度；因此，局部復(fù)發(fā)的腫瘤可以接受治療劑量，同時(shí)保留預(yù)照射的正常細(xì)胞和組織?？紤]到BNCT的這一特性，即用重粒子對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行選擇性照射，預(yù)照射區(qū)域中的局部復(fù)發(fā)性腫瘤是BNCT的良好候選者。
　　 BNCT的臨床研究已經(jīng)集中在局部復(fù)發(fā)性惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和頭部和頸部癌癥，因?yàn)檫@兩個(gè)惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療包括放射療法，無(wú)論是作為術(shù)后放療或同步放化療。在本節(jié)中，我將討論BNCT在局部復(fù)發(fā)的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和頭頸癌中的臨床結(jié)果。

1 對(duì)正常細(xì)胞的損害要比其他放療小得多

2 放療后復(fù)發(fā)的癌癥也可以治療

3 對(duì)浸潤(rùn)性癌癥、多發(fā)癌癥、抗輻射癌癥有效

4 治療周期短(完成1至2次照射，1次照射時(shí)間約為30至60分鐘，質(zhì)子重離子治療一般5-20次左右)

5 可以通過(guò)PET檢查預(yù)測(cè)治療的效果

6 無(wú)需增氧效應(yīng)：不僅可殺死富氧細(xì)胞，也可殺死乏氧細(xì)胞及處于靜止期細(xì)胞

1、病變位置較深

擴(kuò)散到鼻咽部、口咽粘膜壁的腫瘤，和咽后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均在深部，因此不適用的病例較多(面部骨骼較薄的情況是可以的)。

2、所有病變均位于一側(cè)，但超過(guò)了有效范圍(深6cm,平行于體表皮膚6cm)。

病變的大小超過(guò)了有效范圍的話，因無(wú)法根治所以判斷為不適用。

3、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

4、腫瘤浸潤(rùn)了頸動(dòng)脈，或者包圍了半周以上。

認(rèn)為腫瘤迅速縮小會(huì)導(dǎo)致頸動(dòng)脈破裂從而增加因治療造成死亡的風(fēng)險(xiǎn)

5、 腫瘤浸潤(rùn)顱底：

由于瘺管的形成導(dǎo)致顱內(nèi)感染，因治療相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)極高。

如果稍微有可能性的話，需要做造影MRI進(jìn)行評(píng)估。

6、原發(fā)癌不是頭頸癌。

7、間質(zhì)腫瘤，如肉瘤和血液腫瘤。

8、活動(dòng)性炎癥。

9、有齲齒，還沒(méi)有完成治療。

10、需要經(jīng)常給氧的患者，如慢性肺病。

11、腎功能不全、心力衰竭的患者。

12、癲癇患者。

13、有幽閉恐懼癥和精神疾病不受控制的患者。

14、懷孕或希望在治療期間懷孕的患者。

15、有心臟起搏器或植入ICD的患者。

*其他體內(nèi)留置金屬的情況下，需要在確認(rèn)其成分的基礎(chǔ)上判斷是否適合治療。但是牙齒內(nèi)填充物是金屬的情況不受限制。