臺(tái)灣硼中子
硼中子治療原理
利用硼-10與中子發(fā)生作用,放出輻射線以殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),卻又不嚴(yán)重影響正常組織細(xì)胞,是BNCT的基本精神所在。
BNCT的治療過程
BNCT的治療過程可分成兩部分:首先是在腫瘤部位聚集穩(wěn)定的同位素硼-10,再利用熱中子(Thermal Neutron,通常是指能量在1 eV以下的中子)照射腫瘤部位。
由于熱中子與硼-10之間的捕捉機(jī)率,遠(yuǎn)大于熱中子與細(xì)胞主要組成(碳、氫、氧、氮)之間的捕捉機(jī)率。 因此,大部分照射在腫瘤部位的熱中子皆與硼-10發(fā)生反應(yīng),并迅速放出高能量的鋰-7及α粒子(捕捉反應(yīng)如如圖1所示)。
由于鋰-7及α粒子在組織細(xì)胞中的大移動(dòng)距離分別只有4 μm和9 μm,此一距離與一個(gè)細(xì)胞的大小相當(dāng),因此,若能控制中子與硼-10的反應(yīng)發(fā)生在腫瘤細(xì)胞內(nèi),則腫瘤細(xì)胞將被硼中子反應(yīng)所產(chǎn)生的高能量粒子摧毀,距離較遠(yuǎn)的正常組織細(xì)胞所受到的傷害則相對(duì)較小。
這種利用含硼藥物累積于腫瘤細(xì)胞,再利用中子引發(fā)放射反應(yīng)的治療方法, 正是結(jié)合標(biāo)靶治療與放射治療的優(yōu)點(diǎn),達(dá)到所謂不傷及無辜的治療目的。
BNCT成功因素
BNCT治療的成敗主要定于:
(1)腫瘤細(xì)胞的硼-10含量是否相對(duì)高于正常組織細(xì)胞;
(2)是否有足夠數(shù)量且能量適合的中子抵達(dá)腫瘤所在位置。

臺(tái)灣硼中子發(fā)展史

清華大學(xué)與臺(tái)北榮總研究團(tuán)隊(duì),利用清華水池式反應(yīng)器進(jìn)行硼中子捕獲治療癌癥,開啟了臺(tái)灣標(biāo)靶重粒子治療的新頁,首次結(jié)合重粒子與標(biāo)靶方法之癌病治療于清華大學(xué)付諸實(shí)現(xiàn),是臺(tái)灣癌病治療史的里程碑。
清華大學(xué)自1992年開始即進(jìn)行bnct的相關(guān)研究,并于2001年獲科技部補(bǔ)助展開THOR中子束改建工程,于2004年完成高質(zhì)量超熱中子射束BNCT改建工程,并于2010年完成射特性量測、驗(yàn)證與治療計(jì)劃建立,同年更與臺(tái)北榮組癌病治療中心及日本京都大學(xué)簽訂三方學(xué)術(shù)交流意向書后,以清華大學(xué)BNCT設(shè)施進(jìn)行以下之癌病治療:
由2010年8月至2014年1月止,完成臨床的17例復(fù)發(fā)頭頸癌患者的32次照射。
由2014年起,開始第二期臨床治療計(jì)劃,至今共完成XX例病人的治療。
由2016年起,開始緊急醫(yī)療,目前共計(jì)完成近60例的病人治療,期中更包括有來自新加坡、日本、澳洲及中國大陸之病人前來接受治療。

THOR/BNCT設(shè)施

各國的BNCT發(fā)展歷史可以得知,BNCT成敗的兩項(xiàng)主要因素主要來自于藥物對(duì)癌病的適用性與中子源的質(zhì)量;
其中的中子照射設(shè)施雖然可經(jīng)由改建Cf-252中子源、或建造加速器驅(qū)動(dòng)中子源等設(shè)施來獲得,但若要導(dǎo)引出穩(wěn)定且大量的中子射束,研究用核子反應(yīng)器仍是目前較佳的選擇。
清華水池式反應(yīng)器(Tsing Hua Open-pool Reactor, 簡稱THOR)是臺(tái)灣運(yùn)轉(zhuǎn)中的研究用核子反應(yīng)器。
THOR從1961年臨界運(yùn)轉(zhuǎn)至今已經(jīng)歷55年的運(yùn)轉(zhuǎn)歷史。在2001年,為了整合清華大學(xué)BNCT研究團(tuán)隊(duì)、并支持國內(nèi)BNCT相關(guān)研究照射,遂向國科會(huì)(現(xiàn)更名為科技部)申請(qǐng)通過「改建THOR做為BNCT醫(yī)療設(shè)施」的整合型研究計(jì)劃。
歷經(jīng)三年的設(shè)計(jì)改建時(shí)間,終于在2004年將THOR原有之熱中子柱(Thermal Column)改建成為超熱中子束,成為當(dāng)時(shí)全世界八個(gè)BNCT治療設(shè)施之一,提供醫(yī)界及學(xué)界進(jìn)行BNCT治療癌癥及其他相關(guān)研究。

THOR-BNCT的設(shè)計(jì)與改建
改建THOR成為符合BNCT治療癌癥的用途,所必須考慮的因素眾多,其中針對(duì)中子束的設(shè)計(jì)考慮主要包括如下:
1、中子射束的能量:含硼藥物(B-10)主要是和能量較低的熱中子發(fā)生反應(yīng),但中子的能量若太低,在其進(jìn)入身體組織后,很容易被阻擋吸收而無法到達(dá)較深的腫瘤部位;反之,若中子的能量太高(快中子),在其進(jìn)入身體組織后,容易造成正常組織細(xì)胞不必要的輻射劑量。因此,在兼顧治療深度、及避免過多的快中子劑量情況下,目前國際上認(rèn)為超熱中子是做為BNCT治療適當(dāng)?shù)哪芰糠秶?eV~10keV)。
2、中子射束的強(qiáng)度:中子射束的強(qiáng)度主要是考慮治療時(shí)間的合理性。以目前含硼藥物在腫瘤的累積濃度約60~70 ppm估算,若超熱中子通率大于1×109 n/cm2/sec,則可確保單一次治療時(shí)間在1小時(shí)以內(nèi)完成。
3、背景輻射劑量:此處所謂背景輻射劑量是指伴隨超熱中子射束所產(chǎn)生的快中子與加馬射線所造成的輻射劑量。
目前設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)是以每引出一個(gè)超熱中子所引發(fā)的快中子劑量與加馬劑量,必須要小于1×10-10 cGy-cm2,如此才能確保皮膚表面所受的輻射劑量不會(huì)超過限定值。
4、中子射束的照野:中子射束的照野大小主要是考慮未來治療腫瘤的體積大小。由于BNCT治療是屬于單一射束(one-shot)的治療方式,射束的照野必須涵蓋腫瘤的范圍,因此,中子射束的照野設(shè)計(jì)一般較大(目前THOR-BNCT的照野為直徑14cm的圓孔),若所要治療的腫瘤體積較小,則可透過外加中子匯聚管(Extension Collimator)的方式來調(diào)整照野。

為了達(dá)到上述之超熱中子束設(shè)計(jì)的基本要求,清華大學(xué)需將THOR爐心核分裂所產(chǎn)生之快中子加以減速,另一方面將有害之加馬射線加以屏蔽,以減少快中子和加馬射線所造成之傷害,因此需在THOR-BNCT的改建過程中,特別設(shè)計(jì)在爐心至照射口之間,以Al、FluentalTM、Cd、Bi、Pb、Li2CO3-PE等材料組成濾屏,來將超熱中子束的射束質(zhì)量進(jìn)行優(yōu)化。
在完成THOR超熱中子束的優(yōu)化設(shè)計(jì)后,如何改建組裝也是另外一個(gè)問題,除了改建設(shè)施因THOR長期運(yùn)轉(zhuǎn)導(dǎo)致結(jié)構(gòu)材料被中子活化的高輻射劑量問題外,為了縮短照射位置與爐心的距離來提升中子束的強(qiáng)度,以及為了增加照射治療室內(nèi)的空間方便病人以平躺治療方式進(jìn)行180度旋轉(zhuǎn),皆必須將THOR原結(jié)構(gòu)水泥屏蔽體加以切割。
改建工程經(jīng)由結(jié)構(gòu)安全分析確認(rèn)切割補(bǔ)強(qiáng)過程不會(huì)造成THOR安全疑慮,改建計(jì)劃案經(jīng)原子能委員會(huì)審查通過后才開始進(jìn)行改建工作。下圖是整個(gè) THOR熱中子柱改建為超熱中子束的過程匯整:包括將舊有設(shè)施材料的移除、水泥屏蔽體的切割、新設(shè)計(jì)材料的組裝、設(shè)施定位及周邊輔助設(shè)施的配置…等,前后歷經(jīng)三年的時(shí)間才得以完成。
為能讓整體的治療作業(yè)程序更加順暢,并考慮各項(xiàng)治療作業(yè)所需之功能,THOR-BNCT除了中子照射治療室之外,還配置有仿真定位室、準(zhǔn)備室/恢復(fù)室、以及劑量監(jiān)控室。其中模擬定位室主要是做為病人預(yù)先模擬定位的用途,主要是考慮照射治療室中因?yàn)橹凶娱L期照射導(dǎo)致背景輻射劑量率較高,為了避免醫(yī)護(hù)人員及協(xié)助定位的工程人員接受
不必要的輻射曝露,需要較長時(shí)間的預(yù)先模擬定位動(dòng)作將在模擬定位室中完成;準(zhǔn)備室/恢復(fù)室則是做為含硼藥物注射的場所、以及病人接受BNCT治療后的后續(xù)觀察監(jiān)測用途,此外,病人接受中子照射過程,醫(yī)師亦可在此透過TV-monitor監(jiān)視設(shè)備,全程掌握病人在治療室內(nèi)的動(dòng)態(tài);劑量監(jiān)控室則是透過射束出口周圍預(yù)先布置的3組中子分裂腔計(jì)測系統(tǒng),及時(shí)監(jiān)控進(jìn)入病人體內(nèi)的中子數(shù)量,進(jìn)一步換算成病人累積接受劑量的實(shí)時(shí)信息(on-line monitor),達(dá)到劑量給予的目的。
BNCT緊急治療流程

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