近日《細(xì)胞》的一篇論文里，一支跨國(guó)研究團(tuán)隊(duì)提出了一種預(yù)防新冠病毒感染的新思路，能夠有效預(yù)防早期的新冠病毒感染。在缺乏有效治療藥物和預(yù)防疫苗的當(dāng)下，這項(xiàng)研究的重要性不言而喻。
要了解治療方式，首先需要厘清「ACE2」。先前的多項(xiàng)研究，都暗示ACE2在新冠病毒引起的疾病里，扮演了重要而復(fù)雜的角色。一方面，ACE2是新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞所識(shí)別的受體。在小鼠模型里，ACE2表達(dá)水平越高，疾病就會(huì)越嚴(yán)重；另一方面，ACE2還有一定的保護(hù)作用。如果ACE2表達(dá)水平很低，小鼠的肺部損傷就會(huì)更嚴(yán)重。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，人體內(nèi)的ACE2太多，得到新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)跟嚴(yán)重度就越高。但我們又不能因此把ACE2全部消滅，因?yàn)槿绻梭w的ACE2太少，肺部就會(huì)有損傷。
把病毒「吸走」！感染力下降5000倍
研究人員因此提出了一條新的思路，也就是使用體外純化的「重組人類ACE2蛋白」，能不能預(yù)防新冠病毒的感染？
這背后的邏輯很簡(jiǎn)單：新冠病毒會(huì)識(shí)別并結(jié)合人類ACE2蛋白。那么，研究人員從外部加入「重組人類ACE2蛋白」，這些從外部加入的這些蛋白就像磁鐵一樣，會(huì)把新冠病毒給「吸走」，讓它們無(wú)法入侵細(xì)胞。這樣一來(lái)，就能消解病毒對(duì)于人體的感染力了。
為了檢驗(yàn)這個(gè)想法，研究人員們先是分離出了新冠病毒，再用它們?nèi)ジ腥九囵B(yǎng)的細(xì)胞。有意思的是，如果病毒在感染細(xì)胞之前，先和重組人類ACE2蛋白接觸30分鐘，這些病毒的感染能力就會(huì)明顯削弱。研究人員估計(jì)，削弱的幅度大約為1000-5000倍。
在器官實(shí)驗(yàn)中，同樣能夠抑制感染
在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)取得積極成果之后，研究人員們?cè)凇割惼鞴佟鼓Ｐ屠镒隽撕罄m(xù)的研究。相較細(xì)胞模型，類器官能更好地反應(yīng)器官的一些關(guān)鍵特征，從而具有更好的代表意義。
研究人員們使用了人類毛細(xì)血管和腎臟的類器官，結(jié)果喝先前細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果類似：加入重組的人類ACE2蛋白，都可以顯著減少新冠病毒的感染。在腎臟模型中，這種抑制能力還表現(xiàn)出了劑量相關(guān)性，也就是加入的ACE2蛋白濃度越高，抑制能力就越好。而安全性的初步數(shù)據(jù)也表明，無(wú)論是毛細(xì)血管模型還是腎臟模型，體外加入的ACE2蛋白，都沒(méi)有產(chǎn)生毒性。 科學(xué)家還要進(jìn)一步測(cè)試在肺部的療效 不過(guò)，這個(gè)治療思路也還不是十全十美，研究人員指出了，它也有幾個(gè)明顯的局限性。
首先，這項(xiàng)研究針對(duì)的是病毒的早期感染階段，目標(biāo)是防止新冠病毒早期入侵宿主細(xì)胞。人類重組ACE2蛋白在病程后期是否還有抑制效果，是一個(gè)未知數(shù)。
其次，毛細(xì)血管和腎臟類器官雖然在病理上有一定科學(xué)依據(jù)，但研究人員們并沒(méi)有測(cè)試肺部類器官，而這是新冠病毒感染的重災(zāi)區(qū)；而后，在實(shí)際的生理環(huán)境下，ACE2相關(guān)的訊號(hào)通路和調(diào)控方式更為復(fù)雜。我們還需要進(jìn)行更多研究，才能知道額外添加的人類重組ACE2蛋白可能會(huì)產(chǎn)生哪些效果。
等不到疫苗、解藥，蛋白療法或成為另一條治療思路
總結(jié)來(lái)看，作者們?cè)谡撐睦镏赋?，這些結(jié)果表明可溶性的ACE2有望抑制新冠病毒，防止它們進(jìn)入細(xì)胞。在各種藥物遲遲得不到臨床驗(yàn)證，疫苗又需要12-18個(gè)月才能誕生的當(dāng)下，這項(xiàng)研究無(wú)疑帶來(lái)了一種預(yù)防病毒感染的新思路。
當(dāng)然，僅憑這些細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和類器官實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。為了驗(yàn)證它的預(yù)防潛力，我們還需要進(jìn)行更多的探索。有意思的是，出于其他一些目的，純化的人類重組ACE2蛋白在過(guò)去已經(jīng)完成了1期和2期臨床試驗(yàn)。這是一個(gè)良好的開(kāi)端，我們也希望科學(xué)家們后續(xù)探索的時(shí)間不用太久。
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