靶向放射療法
硼中子俘獲治療
硼中子俘獲治療是一種靶向放射療法。
硼苯丙氨酸是一種硼10藥物，在腫瘤中的蓄積水平高于正常組織。高能量轉(zhuǎn)移顆粒的可通過熱中子和之間的相互作用被誘導(dǎo)10B，從而導(dǎo)致腫瘤細胞和減少到正常組織。因此，BNCT被認為是一種二元療法。有效BNCT用于癌癥治療需要的腫瘤與正常組織硼比為大于2.5。
FBPA已被用來預(yù)測硼藥物蓄積在腫瘤中，并評估患者的臨床BNCT。通常，患者的T/N比之前使用BNCT4-二羥硼基-2-測定18F-氟升-苯丙氨酸正電子發(fā)射斷層掃描。在BNCT期間，血液中的硼濃度被認為與正常組織中的硼濃度相同，因為血液樣本易于從患者身上獲取。T/N比作為重要參數(shù)，用于估計腫瘤中的硼濃度，隨后用于計算腫瘤和正常組織的輻射劑量。T/N比是BNCT中必不可少的因素。
FBPA和BPA之間的區(qū)別在于劑量，給藥方法以及分析和應(yīng)用方法。FBPA劑量包含用于診斷的微克BPA，并以推注形式靜脈內(nèi)給藥。T/N比從關(guān)注區(qū)域的區(qū)域上獲得的PET圖像。在另一方面，250-900毫克/公斤為BPABNCT治療被連續(xù)地靜脈內(nèi)注射。血液中的硼濃度，使用電感耦合等離子體-原子發(fā)射光譜法，電感耦合等離子體質(zhì)譜法，直流原子發(fā)射光譜法進行分析，電感耦合等離子體發(fā)射光譜法，或瞬發(fā)伽瑪光子的檢測方法。
幾篇報道描述了FBPA和BPA之間在腫瘤和正常組織中的硼藥物積累不同。在原位神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型中，通過尾靜脈推注FBPA和BPA后研究了硼比率的變化、Hsieh等。報道了在原位神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型中通過不同途徑給藥的FBPA和BPA之間的硼濃度和硼比的比較。觀察到硼濃度和它們之間的硼比率的變化。然而，頸動脈內(nèi)注射BBB-D后，F(xiàn)BPA的T/N比與BPA相似。1小時后的T/N比在膠質(zhì)瘤異種移植模型中，通過靜脈注射的FBPA注射劑量低于BPA注射后的注射劑量。然而，在頭頸癌的小鼠異種移植模型中，皮下推注并連續(xù)輸注相同劑量的19FBPA和BPA后，可獲得不同的T/N比值。
建立頭頸癌的原位小鼠模型并在本研究中用于評估硼比率和藥代動力學(xué)，因為表達蛋白酶的原位腫瘤和鄰近人類腫瘤的血管生成過程可以在此類患者的臨床相關(guān)部位進行。在臨床BNCT中，通過推注向患者施用FBPA，并通過外周血管向患者連續(xù)注入BPA。實際上，在一段時間內(nèi)通過尾靜脈給小鼠施用BPA是非常不穩(wěn)定的。BPA輸注期間，尾靜脈血管太細，容易因滲出而塌陷。因此，在研究中，首次通過以下方法評估了不同的硼比率和藥代動力學(xué)通過尾靜脈進行FBPA和BPA大劑量注射。將來，將通過尾靜脈連續(xù)輸注來改變給藥技術(shù)。將研究通過大劑量注射給藥的FBPA與通過連續(xù)輸注給藥的BPA之間的相關(guān)硼比和藥代動力學(xué)。
SAS細胞系從臺灣國立陽明大學(xué)生物醫(yī)學(xué)影像與放射科學(xué)系獲得。SAS/luc細胞在Dulbecco改良的Eagle's培養(yǎng)基中保存，該培養(yǎng)基含有10％胎牛血清，1％青霉素-鏈霉素和50μg/毫升慶大霉素中，以適應(yīng)環(huán)境1實驗前一周。室溫保持在22±2℃，相對濕度控制在50±10％。
通過吸入2–3％的異味麻醉麻醉小鼠。使用30號胰島素針將細胞注射到舌頭中，密度為每20μL磷酸鹽緩沖液1×106個細胞。接種后，觀察小鼠直至麻醉作用完全消退。
使用BLI監(jiān)測SAS/luc腫瘤的生長。在成像前15分鐘，給小鼠腹腔注射150毫克/公斤D-熒光素，并用2-3％的異氟烷麻醉。將小鼠置于XenogenIVIS200中的仰臥位置，并連續(xù)暴露于1?3％的異氟烷以在成像過程中保持鎮(zhèn)靜作用。圖像是在曝光后1到30s內(nèi)獲取的。根據(jù)生物發(fā)光信號，在IVIS圖像上標記ROI以定義腫瘤，并使用LivingImage軟件將其定量為光子/秒。當(dāng)腫瘤的光子通量大于1×108光子/s時，認為小鼠已準備好進行實驗。
FBPA使用先前描述的方法制備。在微型PET之前，將小鼠吸入1％至3％的異氟烷以麻醉它們。將小鼠的四肢用膠帶固定在檢查床上，并用1?2％的異氟烷維持鎮(zhèn)靜作用。用3.7±0.74MBq的劑量注射18只小鼠后進行Micro-PETFBPA通過尾靜脈。視場在橫軸平面中為10厘米，在軸向平面中為7.9厘米。中央FOV的特殊分辨率為1.8毫米，圖像尺寸為256×256×256體素。靈敏度為900cps/μCi。動態(tài)micro-PET圖像的幀頻為110分鐘的1×10、2×10和10×6分鐘。在微型PET圖像上標記感興趣的體積以定義腫瘤邊界，肌肉以及左心室和右心房血池。在框架1的冠狀視圖上，LA位于頂點附近。LV的位置從矢狀圖中。FBPA返回到RA與血液以下18經(jīng)尾靜脈作為每幀1.在矢狀視圖的數(shù)據(jù)FBPA注射，RA可以在上半部分中找到對心臟定位表示的血液返回。使用AMIND圖像分析軟件分析了FBPA的藥代動力學(xué)。數(shù)據(jù)表示為每克注射劑量的百分比。
BPA溶液是根據(jù)我們先前的研究中描述的方法制備的。通過尾靜脈向小鼠注射400毫克/公斤體重的BPA。用2?3％的等滲度麻醉小鼠，并在注射BPA后15、30、45和60分鐘從心臟收集血液。采血后，通過頸脫位法殺死小鼠以獲得腫瘤和肌肉樣本。將樣品存儲在?20°C并稱重，然后進行消解。在稱量樣品之前，用紙巾除去表面水。
將樣品放入特氟隆管中，并加入3毫升的65％硝酸和0.5毫升的過氧化氫。通過在300W的溫度下加熱3分鐘，在250W的溫度下加熱2分鐘并在微波設(shè)備中冷卻20分鐘來消解樣品。將所得溶液用去離子水稀釋至總體積的25毫升。接下來，使用ICP-AES分析硼的濃度。
所有數(shù)據(jù)均以平均值±標準差表示。使用SigmaPlot版本14.0進行統(tǒng)計分析。藥動學(xué)FBPA在腫瘤，注射后25s內(nèi)，LV和RA的FBPA放射性迅速降低，然后在注射后60s分別降低55％和52％。注射FBPA后，LV和RA之間的藥代動力學(xué)無顯著差異。18，觀察到在腫瘤FBPA活性被注射后。
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